背景：多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）は、生殖年齢の女性において無排卵性不妊と卵胞形成異常を引き起こす、異質性の代謝および内分泌の疾患である。いくつかの研究でPCOS卵胞における炎症が明らかにされており、最近のエビデンスでは、ベルベリン（BBR）がPCOSにおける炎症反応を効果的に抑制することが示唆されているが、その基礎となる機序は不明なままである。

目的：BBRがPCOSにおける炎症を緩和する根本的な機序を明らかにすること。

研究デザイン： 健常女性およびPCOS女性の初代ヒトGC、およびKGN細胞をin vitro試験に使用した。in vivo試験にはICRマウスを用いた。

方法：遺伝子発現はRT-qPCRを用いて測定した。HAS2、炎症性サイトカイン、血清ホルモンはELISAで測定した。タンパク質発現プロファイルはウェスタンブロットで測定した。慢性低悪性度炎症モデルマウスはLPSの腹腔内注射により、PCOSモデルマウスはDHEAの皮下注射により作製した。BBRおよび4-MU（ヒアルロン酸合成阻害剤）は経口投与した。卵巣の形態学的変化は、H&E染色を用いて評価した。卵巣におけるHAS2の発現は、ウェスタンブロットおよび免疫組織化学を用いて測定した。

結果：本研究の結果は、HAS2発現とヒアルロン酸（HA）蓄積がPCOSにおける炎症反応と密接に関連していることを確認した。in vitro研究から得られたデータによると、HAS2と炎症関連遺伝子（例えばMCP-1、IL-1β、IL-6）は、PCOSサンプルとLPS誘導KGN細胞において、コントロール群と比較して有意に発現が上昇していることが示された。さらにこれらの効果は、BBRまたは4-MUを用いてHAS2発現またはHA合成をそれぞれブロックすることで逆転した。さらに、HAS2の過剰発現はPCOSにおける炎症性遺伝子の発現を誘導する。これらの結果はLPSおよびDHEA誘発マウスモデルでさらに確認され、炎症遺伝子はBBRまたは4-MUにより減少し、卵巣形態は回復した。

結論：我々の結果は、PCOS女性の卵胞において、これまで知られていなかったHAS2と慢性的な低悪性度炎症との関連を明らかにした。BBRは、HAS2をダウンレギュレートすることによって抗炎症作用を発揮する。本研究は、PCOS女性における卵巣の炎症を緩和するための新たな治療標的を提供している。