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ニコチンアミドモノヌクレオチド(NMN)の補充は、老化マウスの卵巣において、ミトコンドリアとエネルギー代謝機能を回復させ、炎症状態を改善する

Nicotinamide mononucleotide supplementation rescues mitochondrial and energy metabolism functions and ameliorates inflammatory states in the ovaries of aging mice MedComm (2020). 2024 Oct; 5(10): e727.

老化マウスの卵巣において、ニコチンアミドモノヌクレオチド(NMN)補充がミトコンドリア機能とエネルギー代謝を回復させ、炎症状態を改善することを示しています。これまでに加齢に伴う卵巣機能の低下は、ミトコンドリアのエネルギー生産能力の低下と炎症の増加に関連しているという報告があります。本研究ではNMN補充により、これらの影響が緩和され、卵巣の健康が改善される結果が確認されました。10日間の短期投与で排卵数と卵子の形態異常、8週間の長期摂取で卵巣予備能の検討がなされています。

上半分:10日間の短期投与で排卵卵子数の増加と、異常卵子の減少が確認された。
下半分:8週間の長期摂取で卵巣内における各発育ステージの卵胞数の回復が確認された。

 

Abstract

ニコチンアミドモノヌクレオチド(NMN)補給のような非侵襲的な薬理学的戦略は、卵子の質と量を維持または増強することによって、加齢に関連した卵巣不妊に効果的に対処することができる。

この研究により、卵巣ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド(NOD+)レベルは加齢とともに低下するが、NMNの投与によりこれらのレベルが有意に回復し、卵巣の萎縮を防ぎ、排卵された卵子の質と量を高めることが明らかになった。

血清中のホルモン分泌と抗酸化因子の改善が観察され、炎症性因子の発現も減少した。さらに、老化したマウスの卵巣卵胞数の有意な増加が認められた。

走査型電子顕微鏡のデータから、NMNが顆粒膜細胞の脂質滴とミトコンドリアの密度と形態を有意に変化させることが示され、潜在的な標的とメカニズムが示唆された。トランスクリプトーム解析と検証実験から、老化卵巣に対するNMNの有益な効果は、ミトコンドリア機能の強化、エネルギー代謝の改善、炎症レベルの低下を通じて媒介されることが示唆された。

我々の結果は、NMNの補充が老化卵巣の健康状態を改善し、卵巣予備能を増強する可能性を示唆しており、生殖補助医療技術を通じて高齢女性の不妊の課題に対処するための新たな知見を提供するものである。

コメント

NMNの補充が卵巣の健康維持もしくは回復に有益である可能性を示す有望な結果を提供しています。特に加齢による卵巣機能の低下に対する新しい治療法の可能性を示唆する結果となっています。

卵子の質と量を維持または増強とありますが、質に関する検討は少なく本研究のみで言及することは困難です。この点に関しては、研究デザインの類似から2020年に発表されたNMNの研究論文が後押ししています(Yilong Miao et al,. Cell Rep. 2020 Aug)。しかしながら、ヒトへの応用に向けてはさらなる研究が必要であり、長期的な効果と安全性の確認が求められます。

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