慢性子宮内膜炎に対する乳酸菌クリスパタスの治療可能性： 包括的臨床試験と実験的研究
The Therapeutic Potential of Lactobacillus crispatus for Chronic Endometritis: A Comprehensive Clinical Trial and Experimental Investigation Probiotics Antimicrob Proteins. 2024 Aug 22. doi: 10.1007/s12602-024-10349-6. Online ahead of print.
この論文は、慢性子宮内膜炎（CE）に対するLactobacillus crispatus（ラクトバチルス・クリスパタス：L. crispatus）の治療効果を評価するため、臨床試験と実験的検討を行った研究です。CEは子宮内膜の持続的な炎症で、不妊症の原因となることが知られています。L. crispatusは、腟内で主要な乳酸菌の一種で、感染防御や免疫調節に関与しています。研究では、CE患者におけるL. crispatusの補充が炎症を軽減し、子宮内膜環境を改善するかを調べました。臨床試験の結果、L. crispatusの補充によってCEの症状が緩和され、内膜環境が改善される可能性が示されました。また、実験的研究により、L. crispatusが炎症抑制効果を持つメカニズムも明らかになりました。
Abstract
慢性子宮内膜炎（CE）は不妊症患者によく見られるが、細菌が抗生物質に対する耐性を獲得することが多いため、抗生物質による治療は困難であり、再発を繰り返すことが多い。一方でプロバイオティクス、特に乳酸菌は生殖器感染症の治療に有用であることが知られている。
本研究では、22〜30歳の既婚子持ちの健康な女性から分離したラクトバチルス・クリスパタス・チェン01（L. crispatus chen 01）を評価した。
動物実験により、L. crispatus chen 01は、CEマウスにおいて、炎症性タンパク質（TLR、MyD88、p65/p-p65；L + Abx vs M、P < 0.01）のダウンレギュレーション、病理組織学的特徴の改善、細菌の増殖抑制により、病原体を抑制し、炎症を軽減することが示された。また、Wnt/β-カテニン経路を介して胚の着床を促進する（BMP2およびWnt4、L + Abx vs M、P < 0.01）など、子宮内膜プロセスを制御し、マウスの妊娠率上昇（L + Abx vs M、100％ vs 0％）につながった。
臨床試験では、L. crispatus chen 01はCE患者のプロゲステロン値（P = 0.0038）、妊娠率（C vs Abx + L. c、76.19% vs 87.18%）および病理学的変化を改善した。
本研究の結果から、L. crispatus chen 01の投与は、妊娠率を改善しうるCEに対する有望な介入であることが明らかになった。
コメント
CEは不妊症の原因として注目されており、その治療法としてL. crispatusの補充が有効であるという結果は臨床的意義が大きいです。特に、腟内の健康な微生物叢の回復によって子宮内膜の炎症が抑えられ、内膜環境が改善されるメカニズムを示唆している点が評価できます。また、臨床試験と実験的検討の両面から効果を検証している点からも、研究設計が堅固です。しかし、実験方法に関する詳細な記述が不足しているため、データの信頼性を明確に判断できない部分もあります。